尽管目前临床实践中已对高胆固醇进行广泛筛查，但仅有很小一部分家族性高胆固醇血症（FH）患者得到诊断和适宜治疗，这就使得我们丧失了预防FH相关心血管发病率及死亡率的先机。

　　Science上近日发表的一项最新研究中，美国Regeneron遗传中心的Noura S Abul-Husn等入选美国大型医疗系统中50 726例接受外显子测序的成人患者（平均年龄为61岁），将外显子序列数据与医学电子病历数据进行整合分析。结果发现，222例患者中就有1例携带与FH相关的基因变异；与不携带上述变异者相比，携带上述变异者的最高LDL-C水平可增加69 mg/dl。但是，根据临床相关信息及FH变异相关分子分析结果，仅24%的携带者符合荷兰脂质临床指南推荐的可能或明确FH诊断，45%的携带者不会被诊断为FH。中位随访14年发现，与不携带上述变异者相比，携带上述变异的患者发生冠状动脉疾病（CAD）及早发CAD风险可分别增加1.6倍和2.7倍；但仅五分之三接受了他汀治疗，仅37%接受了高强度他汀治疗，仅五分之二LDL-C水平低于美国脂质协会所推荐的FH成人患者推荐控制目标值100 ng/ml。

　　上述结果提示，目前FH的诊断及治疗均存在不足，现有基于电子健康病例的临床标准具有严重的局限性，采用基因检测所提供的遗传信息有助于改善其诊断及治疗，进而更好地预防心血管事件的发生。令人惊奇的是，仅2.5%的严重高胆固醇血症（LDL-C≥190 mg/dl）患者携带了FH相关基因变异。这提示，未来有必要进一步探寻与FH发病相关的其他基因。

　　美国宾夕法尼亚大学雷尔曼医学院的Daniel J Rader及Scott M Damrauer评论认为，目前生物医药企业所面临的最大挑战在于如何从人群水平上将人类遗传变异与表型性状关联起来。该研究通过将全基因组测序信息与电子健康病例相整合发现了很多未被诊断或治疗的FH患者，这种类型的研究有巨大的潜力得到科学的生物医学发现，并影响未来的临床医学实践。

参考文献：

1. Abul-Husn NS， Manickam K， Jones LK， et al. Genetic identification of familial hypercholesterolemia within a single US health care system. Science 2016; DOI:10.1126/science.aaf7000. Article

2. Rader DJ， Damrauer SM. "Pheno"menal value for human health: Rare genetic variants are linked to electronic health record phenotypes at a population scale. Science 2016; 354:1534-1536. Editorial